Association entre le statut vaccinal contre le SRAS-CoV-2 et le risque de syndrome grippal et de perte de journƩes de travail chez les professionnels de santƩ
Abstrait
ArriĆØre-plan
Dans la phase post-pandĆ©mique, l’intĆ©rĆŖt d’une vaccination de rappel annuelle contre le SRAS-CoV-2 chez les professionnels de santĆ© reste incertain. Dans cette Ć©tude de cohorte multicentrique, nous avons cherchĆ© Ć dĆ©terminer l’association entre le statut vaccinal contre le SRAS-CoV-2 et d’autres facteurs de risque, d’une part, et la survenue d’un syndrome respiratoire grippal et d’autre part, les journĆ©es de travail perdues en raison de ce syndrome.
MƩthodes
Durant une pĆ©riode de forte transmission communautaire du SRAS-CoV-2 (de novembre 2023 Ć mai 2024), nous avons recueilli des donnĆ©es hebdomadaires sur les symptĆ“mes et les congĆ©s maladie, et utilisĆ© une rĆ©gression binomiale nĆ©gative pour identifier les facteurs de risque de ces rĆ©sultats chez 1 745 professionnels de santĆ©. Afin de mettre en Ć©vidence l’effet du vaccin et de tenir compte des facteurs de confusion potentiels, une analyse de probabilitĆ© inverse pondĆ©rĆ©e a Ć©tĆ© rĆ©alisĆ©e.
RƩsultats
Dans les deux analyses, nous montrons qu’un plus grand nombre de vaccinations contre le SRAS-CoV-2 est associĆ© Ć un risque accru de maladie respiratoire pseudo-grippale et d’absentĆ©isme. Pour ce qui est de la maladie respiratoire pseudo-grippale, l’association est plus forte avec une vaccination plus rĆ©cente qu’avec le nombre de vaccinations, ce qui suggĆØre que l’effet s’attĆ©nue avec le temps. En revanche, la vaccination contre la grippe saisonniĆØre est associĆ©e Ć une diminution du risque pour ces deux Ć©vĆ©nements.
Conclusions
Sur la base de nos donnĆ©es, nous concluons que la vaccination de rappel contre le SRAS-CoV-2 ne contribue pas Ć la protection du personnel soignant dans un contexte post-pandĆ©mique. La vaccination contre le SRAS-CoV-2 pourrait mĆŖme augmenter temporairement le risque d’infection symptomatique et d’absentĆ©isme.
RƩsumƩ en langage clair
Dans les annĆ©es qui ont suivi la pandĆ©mie de COVID-19, la nĆ©cessitĆ© d’un rappel annuel de la vaccination contre la COVID-19 pour les populations Ć faible risque, comme le personnel soignant, reste incertaine. Dans cette Ć©tude, 1 745 professionnels de santĆ© en Suisse ont Ć©tĆ© suivis pendant plusieurs mois afin d’Ć©valuer l’impact de leur statut vaccinal sur leur risque de dĆ©velopper un syndrome grippal et d’ĆŖtre absents du travail. L’Ć©tude a rĆ©vĆ©lĆ© que les personnes ayant rĆ©cemment reƧu un rappel de la COVID-19 Ć©taient plus susceptibles de signaler des symptĆ“mes et de prendre un arrĆŖt maladie. En revanche, les personnes vaccinĆ©es contre la grippe saisonniĆØre Ć©taient moins susceptibles de signaler des symptĆ“mes ou de s’absenter du travail. Ces rĆ©sultats suggĆØrent que les rappels de la COVID-19 pourraient ne pas offrir de bĆ©nĆ©fices clairs Ć court terme dans un contexte post-pandĆ©mique, et pourraient mĆŖme augmenter le risque de maladie Ć court terme. Cela soulĆØve des questions quant Ć la meilleure utilisation des rappels Ć l’avenir.
Introduction
Le vaccin contre le SRAS-CoV-2 a largement contribuĆ© Ć mettre fin Ć la pandĆ©mie dans le monde et des doses de rappel ont Ć©tĆ© recommandĆ©es pour les populations Ć risque. 1 , 2 Les professionnels de santĆ©, en premiĆØre ligne face Ć la pandĆ©mie, Ć©taient initialement considĆ©rĆ©s comme une population Ć risque en raison de leur forte exposition aux patients infectieux. Dans le contexte actuel de transition vers l’endĆ©micitĆ© du SRAS-CoV-2, l’intĆ©rĆŖt d’une nouvelle vaccination pour cette population est sujet Ć dĆ©bat, car la protection contre les souches virales du SRAS-CoV-2 actuellement en circulation est incertaine et la COVID-19 est gĆ©nĆ©ralement une maladie bĆ©nigne touchant les personnes jeunes ou d’Ć¢ge moyen en bonne santĆ©. De plus, les effets indĆ©sirables potentiels de la vaccination doivent ĆŖtre pris en compte. Les rĆ©actions immĆ©diates aprĆØs la vaccination, telles que douleur au point d’injection, maux de tĆŖte ou fiĆØvre, sont frĆ©quentes et, bien que gĆ©nĆ©ralement bĆ©nignes, peuvent ĆŖtre d’une gravitĆ© invalidante. 3 . Des Ć©tudes observationnelles rĆ©centes ont Ć©galement suggĆ©rĆ© un risque plus Ć©levĆ© de rĆ©infection aprĆØs une vaccination de rappel 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 et bien que cela puisse ĆŖtre attribuĆ© Ć un biais de sĆ©lection 7 , 10 , une Ć©valuation attentive des risques et des bĆ©nĆ©fices est justifiĆ©e. D’autre part, une prĆ©vention efficace des infections pourrait prĆ©server le personnel soignant en tant que ressource sociĆ©tale prĆ©cieuse et, grĆ¢ce Ć la prĆ©vention de la transmission, protĆ©ger Ć©galement les patients.
Dans une cohorte de professionnels de santĆ©, nous avons cherchĆ© Ć identifier les facteurs associĆ©s Ć la survenue d’Ć©pisodes de syndrome respiratoire grippal (SRG) et aux journĆ©es de travail perdues pour cause de SRG pendant une pĆ©riode de forte transmission communautaire du SRAS-CoV-2. Nous avons notamment cherchĆ© Ć identifier l’impact du statut vaccinal contre le SRAS-CoV-2 sur ces rĆ©sultats. Les rĆ©sultats suggĆØrent que, dans une population de professionnels de santĆ©, la vaccination de rappel contre le SRAS-CoV-2 est associĆ©e Ć un risque temporairement accru de SRG et de journĆ©es de travail perdues, tandis que la vaccination contre la grippe est associĆ©e Ć un risque rĆ©duit.
MƩthodes
Cadre et participants
Dans notre cohorte prospective multicentrique de professionnels de santĆ©, les participants ont Ć©tĆ© recrutĆ©s dans neuf rĆ©seaux de soins de santĆ© du nord et de l’est de la Suisse et suivis depuis aoĆ»t 2020. Tous les employĆ©s hospitaliers, en contact ou non avec les patients, Ć¢gĆ©s de 16 ans ou plus, Ć©taient Ć©ligibles Ć l’inclusion et recrutĆ©s aprĆØs avoir donnĆ© leur consentement Ć©clairĆ©. L’Ć©tude et le protocole ont Ć©tĆ© approuvĆ©s par le ComitĆ© d’Ć©thique de la Suisse orientale (n° 2020ā00502).
Collecte de donnƩes
En octobre 2023, tous les participants, nouveaux ou en cours d’inscription, ont fourni ou mis Ć jour leurs donnĆ©es de base (Ć¢ge, sexe, dĆ©terminants de santĆ©, facteurs liĆ©s Ć la vie professionnelle et sociale), ainsi que des informations sur leurs antĆ©cĆ©dents d’infection par le SARS-CoV-2 (nombre et date des rĆ©sultats positifs) et leurs vaccinations contre le SARS-CoV-2 (nombre, date et type). Il leur a Ć©galement Ć©tĆ© demandĆ© de fournir un Ć©chantillon de sĆ©rum testĆ© pour la recherche d’anticorps anti-spike (anti-S) et anti-nuclĆ©osides (anti-N) anti-SARS-CoV-2. Les anticorps anti-S et anti-N ont Ć©tĆ© dĆ©tectĆ©s grĆ¢ce au test immuno-Ć©lectrochimiluminescence Roche Elecsys (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suisse). 11 . Dans les questionnaires de suivi hebdomadaires entre le 1er novembre St 2023 et 30 avril ĆØme En 2024, les participants ont indiquĆ© la prĆ©sence de l’un des 22 symptĆ“mes respiratoires, gastro-intestinaux et gĆ©nĆ©raux (tableau supplĆ©mentaire 1 ) avec une apparition aiguĆ« (nouvelle apparition au cours des 7 jours prĆ©cĆ©dents) au cours des 7 derniers jours, des jours d’absence du travail attribuables aux symptĆ“mes et ont documentĆ© toute vaccination contre le SRAS-CoV-2 ou la grippe saisonniĆØre, y compris des dĆ©tails sur le type de vaccin.
Pour cette analyse, nous avons inclus uniquement les 1 745 participants (87,6 %) ayant fourni au moins 50 % des questionnaires de suivi (soit 13 ou plus). De plus, nous avons exclu les personnes ayant dĆ©clarĆ© avoir reƧu plus de quatre doses de vaccin, car ā„ 5 doses n’Ć©taient recommandĆ©es que pour des populations hautement sĆ©lectionnĆ©es par le gouvernement suisse, ainsi que les personnes ayant reƧu une vaccination contre le SRAS-CoV-2 pendant la pĆ©riode de suivi.
PrƩdicteurs et rƩsultats
Le statut vaccinal a Ć©tĆ© utilisĆ© comme principal prĆ©dicteur et traitĆ© comme une variable catĆ©gorielle, car nous avons supposĆ© un effet non linĆ©aire du nombre de vaccinations sur le rĆ©sultat. Les participants ont Ć©tĆ© rĆ©partis selon qu’ils Ć©taient non vaccinĆ©s ; qu’ils avaient reƧu une ou deux doses de vaccin contre le SRAS-CoV-2 (car aprĆØs la premiĆØre vague de COVID-19, les personnes ayant reƧu une dose de vaccin et une infection documentĆ©e Ć©taient considĆ©rĆ©es comme complĆØtement vaccinĆ©es), trois vaccinations (la majoritĆ© avec un premier rappel) ; ou quatre vaccinations (la majoritĆ© avec un deuxiĆØme rappel). Parmi les personnes ayant reƧu quatre vaccinations, 85,2 % ont reƧu le vaccin bivalent. Les dĆ©finitions exactes des autres prĆ©dicteurs sont prĆ©sentĆ©es dans le tableau supplĆ©mentaire 2 .
Le syndrome grippal a Ć©tĆ© choisi comme critĆØre dāĆ©valuation principal car il peut indiquer lāactivitĆ© du SRAS-CoV-2 pendant les pĆ©riodes de niveaux Ć©levĆ©s de transmission communautaire. 12 , 13 Les tests de dĆ©pistage du SARS-CoV-2 ont Ć©tĆ© largement supprimĆ©s depuis la pandĆ©mie. Durant la pĆ©riode d’Ć©tude, 21,1 % des personnes testĆ©es en Suisse atteintes d’un syndrome grippal Ć©taient positives au SARS-CoV-2 et 20,0 % Ć la grippe. 14 . ConformĆ©ment aux Centres pour le contrĆ“le et la prĆ©vention des maladies (CDC) 15 et le Centre europĆ©en de prĆ©vention et de contrĆ“le des maladies (ECDC) 16 Le syndrome grippal a Ć©tĆ© dĆ©fini comme l’apparition de fiĆØvre (ā„ 38,0 °C) ou une sensation de fiĆØvre ET un symptĆ“me respiratoire (toux, mal de gorge, rhinite ou perte d’odorat) ET un dĆ©but aigu ⤠7 jours avant la date de dĆ©claration respective. Des analyses de sensibilitĆ© ont Ć©tĆ© rĆ©alisĆ©es en utilisant deux dĆ©finitions de cas diffĆ©rentes, l’une Ć©tant plus clĆ©mente (dĆ©but aigu de fiĆØvre ā„ 38,0 °C ou sensation de fiĆØvre ET tout autre symptĆ“me demandĆ©), l’autre Ć©tant plus restrictive (fiĆØvre ā„ 38,0 °C ou sensation de fiĆØvre ET ā„ 1 symptĆ“me gĆ©nĆ©ral parmi fatigue, maux de tĆŖte et malaise ET ā„ 2 autres symptĆ“mes). Comme critĆØre secondaire, le nombre de journĆ©es de travail perdues en raison de ces symptĆ“mes a Ć©tĆ© examinĆ©.
Analyses statistiques
Les caractĆ©ristiques de base et les rĆ©sultats selon le statut vaccinal ont Ć©tĆ© comparĆ©s Ć lāaide de tests du Chi carrĆ© bilatĆ©raux pour les variables catĆ©gorielles et dāun test de Kruskal-Wallis bilatĆ©ral pour les variables continues (en supposant une distribution non normale).
FranƧais Pour identifier les facteurs associĆ©s au nombre de syndromes grippaux et aux journĆ©es de travail perdues, une analyse de rĆ©gression uni- et multivariĆ©e a Ć©tĆ© rĆ©alisĆ©e Ć l’aide de modĆØles binomiaux nĆ©gatifs avec le nombre de questionnaires de suivi rĆ©pondus comme terme de dĆ©calage (analyse de cas complĆØte). Les ratios de taux d’incidence (IRR) avec les intervalles de confiance (IC) Ć 95 % correspondants ont Ć©tĆ© calculĆ©s avec ajustement pour les facteurs de confusion dĆ©finis a priori sĆ©lectionnĆ©s en fonction des connaissances scientifiques des facteurs de risque et des associations trouvĆ©es prĆ©cĆ©demment dans notre cohorte. Il s’agissait de l’Ć¢ge, du sexe, de l’indice de masse corporelle (IMC), du statut tabagique, de la prĆ©sence de toute comorbiditĆ© pertinente (c.-Ć -d. cancer, troubles immunosuppresseurs, maladie cardiovasculaire, maladie pulmonaire), du fait de vivre avec des enfants de moins de 12 ans, du nombre total de prĆ©lĆØvements positifs au SRAS-CoV-2 signalĆ©s depuis le dĆ©but de la pandĆ©mie et jusqu’en octobre 2023, du contact avec les patients et de la rĆ©ception du vaccin contre la grippe saisonniĆØre pour 2023/2024 (tableau supplĆ©mentaire 2 ). En raison d’une suspicion de multicolinĆ©aritĆ© entre le statut vaccinal et la date de la derniĆØre vaccination, deux modĆØles diffĆ©rents (modĆØle 1 : sans date de la derniĆØre vaccination ; modĆØle 2 : avec date de la derniĆØre vaccination) ont Ć©tĆ© ajustĆ©s. Afin de tenir compte du statut vaccinal contre la grippe comme facteur de confusion potentiellement le plus important, une analyse de sous-groupe pour le rĆ©sultat SG a Ć©tĆ© rĆ©alisĆ©e, incluant uniquement les professionnels de santĆ© non vaccinĆ©s contre la grippe saisonniĆØre. Pour Ć©tudier l’effet des formulations de vaccins bivalents, une analyse de sensibilitĆ© supplĆ©mentaire a Ć©tĆ© rĆ©alisĆ©e, où les participants ayant reƧu 3 ou 4 vaccins ont Ć©tĆ© regroupĆ©s afin d’Ć©viter la multicolinĆ©aritĆ© (les personnes ayant reƧu des vaccins bivalents Ć©tant principalement celles ayant reƧu 4 vaccins).
Afin de tester la robustesse de nos rĆ©sultats et de rĆ©duire les facteurs de confusion potentiels lors de l’Ć©tude de l’effet du vaccin contre le SRAS-CoV-2, nous avons procĆ©dĆ© Ć une pondĆ©ration de la probabilitĆ© inverse du traitement (IPTW). Dans un premier temps, les scores de propension ont Ć©tĆ© calculĆ©s Ć l’aide d’une rĆ©gression gĆ©nĆ©ralisĆ©e (fonction mnps du package R Ā« twang Ā») avec comme critĆØre d’Ć©valuation le nombre de vaccins administrĆ©s et comme variables indĆ©pendantes connues pour influencer le risque d’infection par le SRAS-CoV-2 : l’Ć¢ge, le sexe, l’IMC, les comorbiditĆ©s, les contacts avec le patient, la prĆ©sence d’enfants Ć domicile, les prĆ©lĆØvements positifs antĆ©rieurs et le statut tabagique. Pour tenir compte des scores de propension extrĆŖmes et amĆ©liorer la robustesse, nous avons utilisĆ© la mĆ©thode de pondĆ©ration par chevauchement. 17 a Ć©tĆ© utilisĆ© pour calculer les pondĆ©rations. L’Ć©quilibre des covariables aprĆØs pondĆ©ration a Ć©tĆ© Ć©valuĆ© Ć l’aide des diffĆ©rences moyennes standardisĆ©es (DMS), les DMS infĆ©rieures Ć 0,1 indiquant un Ć©quilibre suffisant. Dans l’analyse IPTW, les deux modĆØles binomiaux nĆ©gatifs ont Ć©tĆ© rĆ©alisĆ©s, ce qui a permis une estimation plus prĆ©cise de l’effet moyen du traitement de la rĆ©ception d’un certain nombre de vaccins sur le nombre de syndromes grippaux. Nous avons utilisĆ© le logiciel statistique R (version 4.4.0) avec les packages Ā« tableone Ā», Ā« nlme Ā», Ā« MASS Ā» et Ā« twang Ā» pour les analyses. Le niveau de signification statistique a Ć©tĆ© dĆ©fini à α = 0,05.
RƩsumƩ du rapport
De plus amples informations sur la conception de la recherche sont disponibles dans le résumé du rapport Nature Portfolio lié à cet article.
RƩsultats
Population
FranƧais Sur les 2113 professionnels de santĆ© ayant rempli le questionnaire de rĆ©fĆ©rence en septembre 2023, 1745 (82,6 %) ont Ć©tĆ© inclus, avec un Ć¢ge mĆ©dian de 46 ans (entre 17 et 70 ans) et 81,6 % Ć©taient des femmes (Fig. 1 ). Parmi eux, 175 (10,0 %) n’Ć©taient pas vaccinĆ©s, 364 (20,9 %) avaient reƧu 1 ou 2 doses de vaccin, 895 (51,3 %) en avaient dĆ©clarĆ© 3 et 311 (17,8 %) avaient dĆ©clarĆ© 4 doses de vaccin. Les personnes ayant reƧu 3 ou 4 doses de vaccin contre le SRAS-CoV-2 avaient tendance Ć ĆŖtre plus Ć¢gĆ©es, plus susceptibles de dĆ©clarer des comorbiditĆ©s et d’avoir Ć©tĆ© vaccinĆ©es contre la grippe saisonniĆØre. Elles ont Ć©galement dĆ©clarĆ© moins d’infections antĆ©rieures par le SRAS-CoV-2 et Ć©taient moins susceptibles de prĆ©senter des anticorps antinuclĆ©osidiques (anti-N) dĆ©tectables (Tableau 1 ). FranƧais Parmi les personnes vaccinĆ©es contre le SRAS-CoV-2, 1’534 (97,7 %) avaient reƧu ā„1 vaccin basĆ© sur la technologie de l’ARN messager (ARNm) et 319 (18,3 %) avaient reƧu ā„1 rappel avec un vaccin bivalent (Fig. 1 supplĆ©mentaire ). Parmi celles ayant reƧu 4 doses de vaccin, 265 (85,2 %) avaient reƧu le vaccin bivalent contre 54 (4,3 %) de celles ayant reƧu moins de 4 doses.

Tableau 1 CaractƩristiques de base des professionnels de santƩ en octobre 2023 ( n et %, sauf mention contraire)
Contexte ƩpidƩmiologique et analyse univariƩe des rƩsultats
FranƧais La distribution de frĆ©quence des syndromes grippaux (SG) – dĆ©finis selon les CDC et l’ECDC – a suivi l’Ć©pidĆ©miologie locale du SRAS-CoV-2 et de la grippe dans la population gĆ©nĆ©rale (Fig. 2 supplĆ©mentaire ), avec 748 (42,9 %) professionnels de santĆ© dĆ©clarant au moins un SG pendant le suivi et 35,7 % (267/748) ayant connu plus d’un Ć©pisode. Au total, 853 (48,9 %) ont dĆ©clarĆ© au moins un jour d’absence en raison de symptĆ“mes de SG, la majoritĆ© (76,6 %) Ć©tant en arrĆŖt maladie pendant plusieurs jours. Dans l’analyse univariĆ©e, le statut vaccinal avec 3 et 4 doses Ć©tait significativement associĆ© au nombre de syndromes grippaux (IRR 1,34, IC Ć 95 % 1,05ā1,74 et 1,41, IC Ć 95 % 1,06ā1,87 respectivement), et, pour 3 doses Ć©galement aux journĆ©es de travail perdues (IRR 1,38, IC Ć 95 % 1,01ā1,85), (Fig. 2 ; pour les chiffres bruts, voir le tableau supplĆ©mentaire 3 ).

Analyse multivariƩe des facteurs de risque associƩs au syndrome grippal
FranƧais Dans le modĆØle de rĆ©gression multivariable (binomiale nĆ©gative) 1 (sans la variable heure de la derniĆØre vaccination contre le SRAS-CoV-2), le risque de syndrome grippal Ć©tait significativement associĆ© au statut vaccinal pour les personnes ayant reƧu 3 ou 4 vaccinations (aIRR 1,56, IC Ć 95 % 1,22-2,03 et 1,70, IC Ć 95 % 1,27-2,28, respectivement). De plus, le nombre de tests positifs au SRAS-CoV-2 et la prĆ©sence de comorbiditĆ©s Ć©taient positivement associĆ©s au nombre d’Ć©pisodes de syndrome grippal, tandis que la vaccination contre la grippe saisonniĆØre et l’Ć¢ge Ć©taient associĆ©s Ć une diminution du risque. AprĆØs l’inclusion du moment de la derniĆØre vaccination (variable catĆ©gorielle basĆ©e sur les recommandations du gouvernement suisse dans le modĆØle 2), le risque de syndrome grippal n’Ć©tait plus associĆ© au nombre de vaccinations, mais une vaccination plus rĆ©cente Ć©tait significativement associĆ©e au nombre de syndromes grippaux (aIRR 1,32, IC Ć 95 % 1,07-1,62). Pour les autres variables, des rĆ©sultats similaires Ć ceux du modĆØle 1 ont Ć©tĆ© observĆ©s (tableau 2 ). Les analyses de sensibilitĆ©, avec des dĆ©finitions plus ou moins restrictives du syndrome grippal, ont montrĆ© les mĆŖmes tendances (tableaux supplĆ©mentaires). 4 , 5 ) comme l’a fait une analyse de sensibilitĆ© Ć©valuant l’effet des formulations de vaccins bivalents (tableau supplĆ©mentaire 6 ). La restriction de l’analyse aux personnes non vaccinĆ©es contre la grippe n’a pas non plus montrĆ© de diffĆ©rences (tableau supplĆ©mentaire 7 ). Tableau 2 Analyse de rĆ©gression multivariĆ©e pour les facteurs associĆ©s au nombre d’Ć©pisodes de syndrome grippal comme rĆ©sultat
PondƩration de la probabilitƩ inverse du traitement (IPTW)
FranƧais Pour tester la robustesse de nos rĆ©sultats, nous avons effectuĆ© une analyse de sensibilitĆ© en utilisant l’IPTW qui tient compte davantage des facteurs de confusion potentiels en Ć©quilibrant les caractĆ©ristiques des participants entre les catĆ©gories de statut vaccinal. AprĆØs application de la pondĆ©ration de chevauchement, toutes les covariables incluses dans les modĆØles ci-dessus, Ć l’exception du nombre d’Ć©couvillons positifs, ont Ć©tĆ© Ć©quilibrĆ©es avec succĆØs (Fig. 3 supplĆ©mentaire ). Les rĆ©sultats des modĆØles binomiaux nĆ©gatifs dans la population IPTW avec un syndrome grippal comme rĆ©sultat Ć©taient similaires Ć ceux du modĆØle 2, l’heure de la derniĆØre vaccination (aIRR 1,26, IC Ć 95 % 1,12-1,43) et la vaccination contre la grippe saisonniĆØre (aIRR 0,87, IC Ć 95 % 0,79-0,96) Ć©tant significativement associĆ©es au rĆ©sultat, contrairement au statut vaccinal (Tableau 3 ). Tableau 3 ModĆØle binomial nĆ©gatif pour l’association de la vaccination contre le SRAS-CoV-2 avec le nombre d’Ć©pisodes de syndrome grippal aprĆØs application d’une pondĆ©ration de probabilitĆ© inverse
RƩsultat secondaire : perte de journƩes de travail
FranƧais Dans l’analyse multivariĆ©e, le statut vaccinal contre le SRAS-CoV-2 a Ć©galement montrĆ© une association avec le nombre cumulĆ© de jours de travail perdus en raison d’un syndrome grippal (aIRR pour 1 ou 2 vaccinations 1,13, IC Ć 95 % 0,80ā1,58 ; pour 3 vaccinations 1,49, IC Ć 95 % 1,08ā2,01 ; pour 4 vaccinations 1,50, IC Ć 95 % 1,04ā2,13), tout comme la prĆ©sence de comorbiditĆ©s, le nombre d’Ć©couvillons positifs au SRAS-CoV-2 et l’IMC. La vaccination contre la grippe et le contact direct avec les patients Ć©taient associĆ©s Ć un nombre rĆ©duit de jours perdus (tableau 4 ). Tableau 4 Analyse de rĆ©gression multivariĆ©e des facteurs associĆ©s aux journĆ©es de travail perdues
Discussion
Dans cette Ć©tude des facteurs associĆ©s aux Ć©pisodes de syndrome grippal post-pandĆ©mique et Ć l’absentĆ©isme au travail, nous avons constatĆ© que le nombre de vaccinations contre le SRAS-CoV-2 et les infections antĆ©rieures par le SRAS-CoV-2 Ć©taient positivement associĆ©s Ć ces deux rĆ©sultats. En revanche, la vaccination contre la grippe saisonniĆØre Ć©tait corrĆ©lĆ©e Ć une diminution du risque. Concernant la vaccination contre le SRAS-CoV-2, la forte association avec une vaccination plus rĆ©cente par rapport au nombre absolu de doses de vaccin suggĆØre un effet temporel. Ce signal Ć©tait cohĆ©rent dans l’analyse IPTW et les analyses de sensibilitĆ©.
Avec plus d’un tiers des professionnels de santĆ© souffrant de syndrome grippal pendant l’hiver et une perte moyenne de deux jours de travail par employĆ©, les infections respiratoires constituent un fardeau important dans notre cohorte. La vaccination contre le SARS-CoV-2 n’a pas Ć©tĆ© associĆ©e Ć un effet protecteur contre le syndrome grippal. Au contraire, nous avons observĆ© un risque cliniquement significatif de syndrome grippal, avec une augmentation pouvant atteindre 70 %. Ces rĆ©sultats concordent avec plusieurs Ć©tudes rĆ©cemment publiĆ©es qui se sont concentrĆ©es sur le risque de rĆ©infection par le SARS-CoV-2. 7 , 8 , 9 , 18 Ils ont rapportĆ© des rapports de risque compris entre 1,4 et 3,6 pour les personnes vaccinĆ©es contre le SRAS-CoV-2 par rapport Ć celles qui n’en avaient pas reƧu (ou moins de doses). 4 , 7 , 8 , 9 . Dans nos donnĆ©es, cette association de risque Ć©tait plus forte avec une vaccination plus rĆ©cente quāavec le nombre de doses reƧues, ce qui suggĆØre que lāassociation est temporaire et sāattĆ©nue avec le temps.
L’association entre la vaccination de rappel contre le SRAS-CoV-2 et un risque accru de rĆ©infection par le SRAS-CoV-2 a Ć©tĆ© Ć©mise comme hypothĆØse, en raison d’un biais de sĆ©lection survenant lors de l’analyse des individus ayant dĆ©jĆ Ć©tĆ© infectĆ©s et qui pourraient ĆŖtre plus sensibles en moyenne. 10 Afin de tenir compte de ces facteurs liĆ©s aux donnĆ©es observationnelles, l’IPTW a Ć©tĆ© rĆ©alisĆ©e, et les rĆ©sultats suggĆØrent une relation de cause Ć effet entre la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et les rĆ©sultats. De plus, l’association est restĆ©e significative mĆŖme aprĆØs ajustement en fonction du nombre d’infections antĆ©rieures par le SRAS-CoV-2, ce qui pourrait servir de substitut Ć la sensibilitĆ© individuelle. De plus, l’association entre la vaccination contre la grippe saisonniĆØre et la diminution du risque de rĆ©sultats est conforme aux donnĆ©es largement acceptĆ©es. 19 , 20 , 21 . De plus, la taille de lāeffet correspond aux preuves rassemblĆ©es 19 , 20 , 21 Ce qui confirme la validitĆ© de nos rĆ©sultats. Plusieurs Ć©tudes en laboratoire suggĆØrent une empreinte immunitaire lors d’une vaccination de rappel contre le SRAS-CoV-2 ; cependant, les donnĆ©es sur les mĆ©canismes biologiques explicatifs sont rares. Certaines Ć©tudes suggĆØrent que les vaccins contre le SRAS-CoV-2 pourraient avoir des effets immunologiques hĆ©tĆ©rologues et altĆ©rer la rĆ©ponse immunitaire innĆ©e. 22 , 23 , 24 Il est intĆ©ressant de noter que la variabilitĆ© et lāĆ©tendue des changements mĆ©taboliques et transcriptomiques des cellules immunitaires innĆ©es face Ć divers stimuli se sont avĆ©rĆ©es accrues aprĆØs la vaccination contre le SRAS-CoV-2 Ć transmission vectorielle. 22 , mais attĆ©nuĆ© aprĆØs la vaccination Ć ARNm contre le SRAS-CoV-2 25 , qui a Ć©tĆ© reƧu par la majoritĆ© de notre cohorte. De plus, des altĆ©rations du systĆØme immunitaire adaptatif ont Ć©tĆ© mises en Ć©vidence dans des modĆØles animaux avec des nanoparticules lipidiques hautement immunogĆØnes issues de vaccins Ć ARNm contre le SARS-CoV-2. 26 , 27 , induisant l’Ć©puisement des lymphocytes T 27 Comme pour nos rĆ©sultats, une diminution de cet effet au fil du temps a Ć©tĆ© observĆ©e. De plus, la protection contre la rĆ©infection est diffĆ©remment influencĆ©e par l’immunitĆ© acquise grĆ¢ce Ć l’infection, Ć la vaccination ou Ć une combinaison des deux. 6 , 28 L’infection naturelle, Ć©galement reflĆ©tĆ©e par un taux d’anti-N plus Ć©levĆ©, semble ĆŖtre corrĆ©lĆ©e Ć la protection 29 , et la proportion de personnes anti-N-positives observĆ©e dans les groupes les moins vaccinĆ©s de notre cohorte pourrait ainsi contribuer Ć l’association observĆ©e. De plus, il a Ć©tĆ© dĆ©montrĆ© que l’application de calendriers vaccinaux hĆ©tĆ©rologues (c.-Ć -d. formulations vaccinales Ć ARNm et Ć vecteur) est associĆ©e Ć une diminution du risque de COVID-19. 30 . Cependant, des recherches supplĆ©mentaires sont nĆ©cessaires pour Ć©lucider la prĆ©sence et la nature des mĆ©canismes sous-jacents Ć lāassociation observable.
Il est intĆ©ressant de noter que les professionnels de santĆ© impliquĆ©s dans les soins directs aux patients ont dĆ©clarĆ© moins de jours d’arrĆŖt maladie, malgrĆ© l’absence de diffĆ©rence dans le nombre de syndromes grippaux. Des Ć©tudes antĆ©rieures ont montrĆ© qu’une grande proportion de professionnels de santĆ© atteints de syndromes grippaux travaillent malgrĆ© des symptĆ“mes. 31 , 32 . Pendant la pandĆ©mie, aucune diffĆ©rence n’a Ć©tĆ© observĆ©e entre les personnes en contact avec les patients et celles qui n’y Ć©taient pas en contact. 33 , le comportement post-pandĆ©mique pourrait ĆŖtre plus comparable aux habitudes prĆ©-pandĆ©miques 34 lorsque le sens du devoir envers les patients a conduit de nombreux professionnels de santĆ© Ć travailler malgrĆ© les symptĆ“mes 35 , 36 Cela expose non seulement les patients, mais aussi les autres professionnels de santĆ© Ć un risque dāinfection. 37 , 38 , 39 et pourrait contribuer Ć la perte moyenne de deux jours de travail par travailleur de la santĆ© au cours d’une seule saison hivernale. ConformĆ©ment aux rapports prĆ©cĆ©dents 31 , 34 Ces chiffres reprĆ©sentent un fardeau important pour les systĆØmes de santĆ©. Cela souligne la nĆ©cessitĆ© d’identifier des stratĆ©gies pour protĆ©ger les professionnels de santĆ© contre les syndromes grippaux.
Un point fort important de notre Ć©tude rĆ©side dans la disponibilitĆ© d’informations dĆ©taillĆ©es sur les symptĆ“mes hebdomadaires, issues d’une cohorte prĆ©sentant une rĆ©ponse Ć©levĆ©e et un faible taux d’attrition. De plus, le groupe relativement important de personnes non vaccinĆ©es offre des opportunitĆ©s uniques et constitue un atout majeur. Le statut vaccinal est par ailleurs clairement dĆ©fini pour chaque individu et, bien qu’autodĆ©clarĆ©, sa fiabilitĆ© a Ć©tĆ© dĆ©montrĆ©e par des validations antĆ©rieures. 11 , 40 Cependant, notre Ć©tude prĆ©sente des limites. PremiĆØrement, nous n’avons pas testĆ© les agents pathogĆØnes ; les Ć©tiologies virales ne peuvent donc ĆŖtre extrapolĆ©es qu’Ć partir d’une corrĆ©lation avec les donnĆ©es Ć©pidĆ©miologiques locales. Bien que les professionnels de santĆ© puissent avoir une exposition accrue aux agents pathogĆØnes respiratoires en raison de leur profession, nous n’avons pas constatĆ© de lien entre le contact avec les patients et le nombre de syndromes grippaux. DeuxiĆØmement, la derniĆØre vaccination contre le SRAS-CoV-2 remontait Ć plus d’un an pour la grande majoritĆ© de notre cohorte, tandis que la vaccination contre la grippe saisonniĆØre pouvait Ć©galement ĆŖtre administrĆ©e pendant la pĆ©riode de suivi. Cela pourrait fausser les rĆ©sultats ; cependant, une analyse de sensibilitĆ© incluant uniquement les personnes non vaccinĆ©es contre la grippe n’a montrĆ© aucune divergence. TroisiĆØmement, l’effet des vaccins bivalents n’a pas pu ĆŖtre inclus dans notre modĆØle principal en raison de la multicolinĆ©aritĆ©. Cependant, selon les rĆ©sultats de notre analyse de sensibilitĆ©, nous n’avons observĆ© aucun effet supplĆ©mentaire du vaccin bivalent. QuatriĆØmement, nous n’avons inclus que des professionnels de santĆ© majoritairement en bonne santĆ© et de sexe fĆ©minin, ce qui limite la gĆ©nĆ©ralisabilitĆ© Ć d’autres populations, et la population Ć©tudiĆ©e est relativement petite. CinquiĆØmement, bien que l’IPTW soit une mĆ©thode reconnue et doublement robuste pour la pseudo-randomisation des Ć©tudes observationnelles, seuls les facteurs de confusion connus peuvent ĆŖtre pris en compte, laissant la possibilitĆ© d’un facteur de confusion non mesurĆ©. Enfin, nous ne pouvons que spĆ©culer sur les mĆ©canismes immunologiques susceptibles d’ĆŖtre Ć l’origine de ces rĆ©sultats. N’ayant obtenu aucun Ć©chantillon cellulaire des participants, nous n’avons pas pu approfondir les mĆ©canismes qui impliquent trĆØs probablement les voies de l’immunitĆ© cellulaire. De plus, les facteurs de confusion rĆ©siduels et les limites posĆ©es par la conception de l’Ć©tude pourraient contribuer aux effets observĆ©s.
Sur la base de nos donnĆ©es, nous concluons que la vaccination de rappel contre le SRAS-CoV-2 n’a pas contribuĆ© Ć une protection mesurable des personnels de santĆ© Ć©tudiĆ©s et pourrait mĆŖme augmenter temporairement le risque d’infection symptomatique et d’absentĆ©isme. Cependant, des recherches complĆ©mentaires confirmant nos rĆ©sultats et examinant les mĆ©canismes immunologiques supposĆ©s Ć l’origine de ce phĆ©nomĆØne sont nĆ©cessaires.
DisponibilitƩ des donnƩes
Les donnĆ©es de la figure 2 sont prĆ©sentĆ©es dans le tableau supplĆ©mentaire 3. Les donnĆ©es brutes de l’Ć©tude ne sont pas encore accessibles au public, car des analyses complĆ©mentaires sont en cours. Cependant, elles sont disponibles auprĆØs de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.
DisponibilitƩ des codes
Les codes statistiques sont disponibles sur le rƩfƩrentiel de donnƩes dryad ( https://doi.org/10.5061/dryad.v41ns1s88 ) 41 .
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Remerciements
Ce travail a Ć©tĆ© soutenu par le Fonds national suisse de la recherche scientifique (numĆ©ro de subvention 31CA30_196544 ; numĆ©ro de subvention PZ00P3_179919 Ć Philipp Kohler) et l’AcadĆ©mie suisse des sciences mĆ©dicales (numĆ©ro de subvention YTCR 12/22 Ć Tamara Dƶrr).
Informations sur l’auteur
Notes de l’auteur
- Ces auteurs ont contribué de manière égale : Tamara Dörr, Joanne Lacy.
Auteurs et affiliations
- HOCH, HƓpital cantonal de Saint-Gall, Service des maladies infectieuses, de la prƩvention des infections et de la mƩdecine des voyages, Saint-Gall, Suisse Tamara Dƶrr, Fabian GrƤssli, Matthias Schlegel, Christian R. Kahlert, Stefan P. Kuster, Philipp Kohler & Simone Kessler
- Institut d’Ć©pidĆ©miologie, de biostatistique et de prĆ©vention (EBPI), UniversitĆ© de Zurich, Zurich, Suisse Joanne Lacy, Tala Ballouz, Sarah Haile, Milo A. Puhan et Philipp Kohler
- HƓpital cantonal des Grisons, Coire, Suisse Alexia Cousins
- Clinique gƩriatrique de Saint-Gall, Saint-Gall, Suisse Emina Kocan
- Centre de rƩadaptation neurologique de Zihlschlacht, Zihlschlacht, Suisse J. Carsten Mƶller
- Clinique Hirslanden Stephanshorn, Saint-Gall, Suisse Matthias von Kietzell
- Groupe hospitalier Fuerstenland Toggenburg, Wil, Suisse Markus Rütti
- Clinique Hirslanden de Zurich, Zurich, Suisse Reto Stocker, Joelle Keller, Maja F. Müller & Philip Rieder
- Groupe hospitalier de Thurgovie, Service des maladies infectieuses et d’Ć©pidĆ©miologie hospitaliĆØre, Münsterlingen, Suisse Danielle Vuichard Gysin
- DƩpartement de recherche et dƩveloppement, Centre national suisse de prƩvention des infections (Swissnoso), Berne, Suisse Danielle Vuichard Gysin
- DĆ©partement des maladies infectieuses et d’Ć©pidĆ©miologie hospitaliĆØre, HĆ“pital pĆ©diatrique de Suisse orientale, Saint-Gall, Suisse Christian R. Kahlert
- Services de psychiatrie du canton de Saint-Gall, Saint-Gall, Suisse Stephan Goppel
- Centre de mƩdecine de laboratoire Dr Risch Suisse orientale SA, Buchs, Suisse Lorenz Risch
- UniversitƩ privƩe de la PrincipautƩ du Liechtenstein, Triesen, Liechtenstein Lorenz Risch
- Centre de mĆ©decine de laboratoire, Institut de chimie clinique, UniversitĆ© de Berne, HĆ“pital de l’Ćle, Berne, Suisse Lorenz Risch
Consortiums
pour le groupe d’Ć©tude SURPRISE+
- Alexia Cousins
- , Tamara Door
- , Stephan Goppel
- , Fabian GrƤssli
- , Christian R. Kahlert
- , Joƫlle Keller
- , Simone Kessler
- , Philipp Kohler
- , Stefan P. Kuster
- , J. Carsten Mƶller
- , Maja F. Müller
- , Philippe Rieder
- , Lorenz Risch
- , Markus Rütti
- , Matthias Schlegel
- , Reto Stocker
- , Matthias von Kietzell
- & Danielle Vuichard Gysin
Contributions
FranƧais PK, CRK, MS et SPK ont Ć©tĆ© impliquĆ©s dans l’acquisition du financement et la gestion de la cohorte ; PK, CRK, SPK et TD ont dĆ©veloppĆ© le concept de l’Ć©tude ; FG Ć©tait responsable de la gestion des donnĆ©es ; PK, MAP, JL, SH, TB et TD ont Ć©tĆ© impliquĆ©s dans la planification de l’analyse statistique qui a Ć©tĆ© menĆ©e par JL et TD ; AC, EK, JCM, MvK, MR, RS, DV-G., CRK et PK Ć©taient responsables de la collecte des donnĆ©es et des demandes de renseignements des participants dans leurs institutions respectives ; TD, JL et PK ont rĆ©digĆ© le manuscrit principal. TD, JL, TB, AC, FG, SH, EK, JCM, MAP, MS, MvK, MR, RS, DV-G., CRK, SPK et PK ont donnĆ© un examen critique et Ć©ditĆ© le manuscrit.
Auteur correspondant
DƩclarations Ʃthiques
Intérêts concurrents
Les auteurs ne dĆ©clarent aucun conflit dāintĆ©rĆŖts.
Ćthique
L’Ć©tude a Ć©tĆ© approuvĆ©e par le ComitĆ© d’Ć©thique de la Suisse orientale (#2020ā00502).
Ćvaluation par les pairs
Informations sur l’Ć©valuation par les pairs
: Communications Medicine remercie Ya-Jankey Jagne et Eero Poukka pour leur contribution Ć l’Ć©valuation par les pairs de ce travail. [Un fichier d’Ć©valuation par les pairs est disponible].